手足口病是一种由病毒引发的传染性疾病，近十年一直位居我国丙类传染病之首。肠道病毒71型(EV71)是引发手足口病的主要病原体，其3C蛋白酶(3C^pro)是病毒复制过程中的关键蛋白，是抗手足口病药物的一个重要靶点。

近年来，基于EV71病毒3C^pro的晶体结构，药学院尚鲁庆副教授课题组报道了一系列醛类，氰醇类以及α-羰酰胺类拟肽型小分子抑制剂。近期，尚鲁庆课题组通过对功能性基团腈醇结构修饰和改造，发展了一类腈醇结构的非经典生物电子等排体----4-亚氨基恶唑烷-2-酮，对其构效关系进行表征，其中4-亚氨基恶唑烷-2-酮类化合物4g表现出极好的抗病毒活性(K_i = 0.033 μM, EC₅₀ = 0 .10 μM)和显著提高的生物代谢稳定性，解决了腈醇在化学以及生物代谢方面的不稳定性问题。同时，4-亚氨基恶唑烷-2-酮结构具有多个氢键供体和受体，为先导化合物的活性优化提供了多种机会。因此，4-亚氨基恶唑烷-2-酮的高活性和良好的生物代谢稳定性，为抗手足口病药物的发展提供了非常有应用前景的化学前体。

该文章2018年11月21日发表于国际知名期刊《Journal of Medicinal Chemistry》，题目为“4‐Iminooxazolidin-2-one as a bioisostere of the cyanohydrin moiety: inhibitors of. enterovirus 71 3C protease”。文章的第一作者是南开大学药学院的博士研究生马玉莹，该研究工作得到国家重点研究发展计划（2018YFA0507204）、国家自然科学基金（21672115）的资助。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.8b01335