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孙涛

孙涛,1982年出生,南开大学药学院教授、药理学科副主任,天津国际生物医药联合研究院党委委员、分析测试中心主任、天津创新药物早期成药性评价重点实验室主任。

主要研究领域为肿瘤转移的分子机制和抗肿瘤药物研发。聚焦肝癌恶性演进中的上皮-间充质转变(EMT)的表观遗传学机制,及针对相关分子靶点的抗肿瘤转移药物筛选和药理学研究。开发了一系列抗EMT及抗肿瘤转移的小分子化合物或天然分子,美国专利1项、国内授权专利3项,申请专利42项,获得CFDA临床试验批文2项,目前已进入临床试验。向药企转让I类化药1项。主持国家“重大新药创制”科技重大专项1项,国家自然科学基金3项,教育部优博基金1项,天津市科技支撑项目1项。以第一/通讯作者身份在Sci. Trans. Med.、Hepatology、Cancer Res.、Oncogene、Theranostics等SCI期刊发表学术论文28篇,单篇最高他引180次。

主要学术创新和成果包括如下三个方面:

1.基础研究方面:针对恶性肿瘤上皮-间充质转变的分子机制,提出“上皮-内皮转变”是血管生成拟态的形成机制(Hepatology,2010、2011)。深入研究发现Twist1驱动的肿瘤演进存在多功能的调控机制,Twist1转录激活circRNA-Cul2抑制Vimentin的表达促进EMT的发生(Cancer Res.,2018,被选为亮点工作和封面文章),美国匹兹堡大学Burns教授和西班牙Nacarro教授等学者发表三篇专题述评,认为该研究在circRNA和EMT研究中具有重要意义;促进胸苷激酶的表达使肿瘤细胞利用核苷酸为碳源,提出戊糖“Warburg”效应(Cell Death & Disease,2018);与YY1形成超级增强子促进circRNA风暴的形成(Cancer Res.,2019);协同Slug/USP5通路促进肝癌EMT(Theranostics, 2019)。这些工作阐释了Twist1在EMT和上皮-内皮转变中的信号转导通路,为抗肿瘤治疗提供了靶点基础,并丰富了肿瘤转移的理论。

2.抗肿瘤治疗新技术方面:基于上述基础研究,建立和设计了人工环状DNA上调抑癌基因表达的抗肿瘤策略。该研究提出抑癌基因串联共沉默现象与miRNAs的表达有关,利用单链DNA模拟circRNA,吸附不同miRNA种子序列可上调多个抑癌基因发挥抗肿瘤作用,文章发表于Science Translational Medicine,作为亮点工作被编辑评价为“挽救抑癌基因的创新研究策略”,中国科学报、新华网也以《增强抑癌基因表达,中国团队设计抗癌新策略》为题进行了报道。国际化学工程师联盟等多达45家媒体点评和报道了这一成果,获得广泛的国际影响。

3.新药研发与转化方面:系统研究了多西环素作为“老药新用”重定位于PAR1阳性的恶性肿瘤,抑制增殖、转移和EMT,通过临床前研究、安全性评价研究和药学研究,获得CFDA新药临床批文两项,已进入Ⅰ-Ⅱ期临床试验患者招募阶段,获得国家“重大新药创制”专项支持。研究开发的靶向Transgelin治疗结肠癌和炎癌转化的I类化药CP0119转让华润医药集团,首期投资1400万。这些项目作为天津生物医药领域代表性成果,曾于2013年5月向习近平总书记进行了汇报。中央电视台、新华网等主流媒体进行了专访和报道,《新闻联播》以“惠民生百姓抗癌药”为题进行了报道、北方网拍摄了专题片《小药片的变革之路》,该工作为解决老药供给侧改革问题受到社会各界的广泛关注。

申请人荣获荣誉和人才称号:

2011年,中华医学会,首届“病理研究杰出青年奖”

2012年,教育部,全国百篇优秀博士论文

2013年,天津市,天津市科技系统优秀青年

2015年,天津市,青年五四奖章

2017年,天津市,创新推进计划青年科技优秀人才

2018年,南开大学,第八届“良师益友”十佳奖

2019年,天津市,杰出青年科学基金

学术兼职:

中国细胞生物学学会会员、天津细胞生物学学会理事;

中国抗癌协会肿瘤微环境学术委员会委员

天津市科学技术协会委员

天津市青年科技工作者学会生物医药组组长

担任杂志审稿人:

Hepatology,Cell Death & Different,Theranostics,Oncogene,JCMM等

临床试验批文(IND)

1. CFDA临床试验批文,多西环素治疗恶性肿瘤(2016L03513)

2. CFDA临床试验批文,多西环素治疗肺纤维化(2017L01323)

临床试验:

多西环素治疗PAR1阳性的恶性肿瘤I期临床试验,上海东方医院(CSCO会长 李进教授牵头组织)。

新药企业转让:

化药I类CP0119治疗结肠慢传输、炎癌转化和结肠癌,华润医药集团,首期投资1400万用于临床前药学、药代和安全性评价实验和申报材料准备,预计2020年申报临床试验IND。

近三年(2016-2019)代表性SCI文章:

1. Meng J, Chen S, Han JX, Tan Q, Wang XR,Wang HZ, Zhong WL, Qin Y, Qiao KL, Zhang C, Gao WF, Lei YY, Liu HJ, Liu YR,Zhou HG,Sun T*,.Derepression of co-silenced tumor suppressor genes by nanoparticle-loadedcircular ssDNA reduces tumor malignancy.Sci Transl Med. 2018 May 23;10(442).

2. Han J, Meng J, Chen S, Wang X, Yin S,Zhang Q, Liu H, Qin R, Li Z, Zhong W, Zhang C, Zhang H, Tang Y, Lin T, Gao W,Zhang X, Yang L, Liu Y, Zhou HG,Sun T*. YY1 Complex Promotes Quaking Expression via Super-Enhancer Bindingduring EMT of Hepatocellular Carcinoma.Cancer Res. 2019 Apr 1;79(7):1451-1464.

3. Meng J, Chen S, Han JX, Qian B, Wang XR,Zhong WL, Qin Y, Zhang H, Gao WF, Lei YY, Yang W, Yang L, Zhang C, Liu HJ, LiuYR, Zhou HG,Sun T*,. Twist1Regulates Vimentin through Cul2 Circular RNA to Promote EMT in HepatocellularCarcinoma.Cancer Res. 2018 Aug 1;78(15):4150-4162.

4. Meng J, Chen S, Lei YY, Han JX, ZhongWL, Wang XR, Liu YR, Gao WF, Zhang Q, Tan Q, Liu HJ, Zhou HG,Sun T*. Hsp90β promotesaggressive vasculogenic mimicry via epithelial-mesenchymal transition inhepatocellular carcinoma.Oncogene. 2019 Jan;38(2):228-243.

5. Meng J, Ai X, Lei Y, Zhong W, Qian B,Qiao K, Wang X, Zhou B, Wang H, Huai L, Zhang X, Han J, Xue Y, Liang Y, Zhou H,Chen S,Sun T*. USP5promotes epithelial-mesenchymal transition by stabilizing SLUG inhepatocellular carcinoma.Theranostics.2019; 9(2):573-587.

6. Ai XY, Liu HJ, Lu C, Liang CL, Sun Y,Chen S, Sun B, Li Y, Liu YR, Zhang Q, Liu XQ, Xiao T, Jing XS,Sun T*,Zhou HG*. Phenytoin silver:a new nanocompound for promoting dermal wound healing via comprehensivepharmacological action.Theranostics.2017 Jan 5;7(2):425-435.

7. Zhang Q, Qin Y, Zhao J, Tang Y, Hu X,Zhong W, Li M, Zong S, Li M, Tao H, Zhang Z, Chen S, Liu H, Yang L, Zhou H, LiuY,Sun T*. Thymidinephosphorylase promotes malignant progression in hepatocellular carcinomathrough pentose Warburg effect.Cell Death Dis.2019 Jan 17;10(2):43.

8. Xiao T, Zhong W, Zhao J, Qian B, Liu H,Chen S, Qiao K, Lei Y, Zong S, Wang H, Liang Y, Zhang H, Meng J, Zhou H,Sun T*,Liu Y*. Polyphyllin Isuppresses the formation of vasculogenic mimicry via Twist1/VE-cadherinpathway.Cell Death Dis.2018 Sep 5;9(9):906.

9. Wang H, Zhong W, Zhao J, Zhang H, ZhangQ, Liang Y, Chen S, Liu H, Zong S, Tian Y, Zhou H,Sun T*, Liu Y. Oleanolic Acid InhibitsEpithelial-Mesenchymal Transition of Hepatocellular Carcinoma by Promoting iNOSDimerization.Mol Cancer Ther.2019 Jan;18(1):62-74.

10. Liu H, Qin Y, Zhai D, Zhang Q, Gu J,Tang Y, Yang J, Li K, Yang L, Chen S, Zhong W, Meng J, Liu Y,Sun T,. Antimalarial drugpyrimethamine plays a dual role in anti-tumor proliferation and metastasisthrough targeting DHFR and TP.Mol Cancer Ther.2019 Mar;18(3):541-555.

11. Qin Y, Liu HJ, Li M, Zhai DH, Tang YH,Yang L, Qiao KL, Yang JH, Zhong WL, Zhang Q, Liu YR, Yang G,Sun T*. Salidroside improvesthe hypoxic tumor microenvironment and reverses the drug resistance of platinumdrugs via HIF-1α signaling pathway.EBioMedicine.2018 Dec;38:25-36.

12. Zhong W, Sun B, Gao W, Qin Y, Zhang H,Huai L, Tang Y, Liang Y, He L, Zhang X, Tao H, Chen S, Yang W, Yang L, Liu Y,Liu H, Zhou H,Sun T*.Salvianolic acid A targeting the transgelin-actin complex to enhance vasoconstriction.EBioMedicine.2018 Nov;37:246-258.

13. Meng J, Liu Y, Han J, Tan Q, Chen S,Qiao K, Zhou H,Sun T*, Hsp90β promoted endothelial cell-dependent tumor angiogenesis in hepatocellularcarcinoma.Mol Cancer.2017 Mar 31;16(1):72

14. Zhang Q, Zhang Y, Hu X, Qin Y, Zhong W,Meng J, Xiao T, Zhang C, Li M, Chen S, Liu H, Liu Y,Sun T*,. Thymidine phosphorylase promotes metastasis andserves as a marker of poor prognosis in hepatocellular carcinoma.Lab Invest.2017 Aug;97(8):903-912.

15. Liu YR, Sun B, Zhu GH, Li WW, Tian YX,Wang LM, Zong SM, Sheng PZ, Li M, Chen S, Qin Y, Liu HJ, Zhou HG,Sun T*,. Selenium-lentinaninhibits tumor progression by regulating epithelial-mesenchymal transition.Toxicol Appl Pharmacol.2018

16. Liu Y, Zhao J, Zhao Y, Zong S, Tian Y,Chen S, Li M, Liu H, Zhang Q, Jing X, Sun B, Wang H,Sun T*, . Therapeutic effects of lentinan on inflammatorybowel disease and colitis-associated cancer.J Cell Mol Med.2019Feb;23(2):750-760.

17. Xiao T, Zhang Q, Zong S, Zhong WL, QinY, Bi Z, Chen S, Liu HJ, Wei JJ, Zhou BJ, Wang LM, Zhou HG, Liu YR,Sun T*. Protease-activatedreceptor-1 (PAR1) promotes epithelial-endothelial transition through Twist1 inhepatocellular carcinoma.J Exp Clin Cancer Res.2018 Aug 6;37(1):185.

18. Problems and Solutions in ClickChemistry Applied to Drug Probes. Zhong W, Sun B, Lu C, Yu H, Wang C, He L, GuJ, Chen S, Liu Y, Jing X, Bi Z, Yang G, Zhou H,Sun T*.Sci Rep.2016 Oct 26;6:35579.

19.Zhang X, Liu H, Sun B, Sun Y, Zhong W,Liu Y, Chen S, Ling H, Zhou L, Jing X, Qin Y, Xiao T,Sun T*,Zhou H*, . Novel Podophyllotoxin Derivatives asPartial PPARγ Agonists and their Effects on Insulin Resistance and Type 2Diabetes.Sci Rep.2016 Nov 17;6:37323.

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