姓名：张智松

职务：教授，药物化学生物学国家重点实验室副主任

联系电话：022-85358010

电子邮箱：zzs@nankai.edu.cn

联系地址：天津市津南区同砚路38号南开大学药学院306

实验室位置：药学院223，综合实验楼D325

学科方向：肿瘤药理，细胞生物学

讲授课程：《细胞生物学》（本科），《肿瘤药理学》（研究生）

研究方向：

1. 肿瘤微环境中关键的细胞和蛋白质调节机制

2. 哺乳动物细胞内质网相关的蛋白质信号过程

3. 化学生物学手段辅助的药物改造和分子生物学工具开发

教育背景：

2003年9月-2008年7月，南开大学生命科学学院，生化与分子生物学，博士

1999年9月-2003年7月，南开大学生命科学学院，生物科学，本科

工作经历：

2021年12月至今，南开大学药学院，教授

2016年7月至今，药物化学生物学国家重点实验室，副主任

2014年12月-2021年12月，南开大学药学院，副研究员

2009年1月-2014年12月，南开大学药学院，讲师

教师简介：

课题组长期围绕肿瘤及血管细胞生物学领域重要问题开展基础及应用转化研究。主要研究内容包括肿瘤微环境尤其是肿瘤缺氧微环境中关键蛋白质因子调控网络解析，如血管新生重要调节蛋白TNFSF15与VEGF受体信号通路的互动机制，及肿瘤干细胞生物学和耐药性机制解析。同时，对关键内质网膜蛋白RHBDF1的功能和信号网络开展系统研究，在细胞缺氧应激、GPCR信号网络完善和肿瘤间质重塑等方面取得重要成果。利用化学生物学结合分子生物学手段，开展药物筛选、靶点探寻、药物改造和生物学工具开发等应用研究。

入职以来以第一作者或通讯作者身份在包括Proc Natl Acad Sci U S A，Cancer Res，Signal Transduct Target Ther，EBioMedicine 和 ChemComm 等学术刊物发表研究论文15篇；以第2完成人身份获教育部高等学校科学研究优秀成果二等奖；主持国家自然科学基金面上项目2项，青年基金项目1项，以研究骨干身份参与国家重点基础研究发展计划（973计划）项目，国家自然科学基金重点项目，重大新药创制国家科技重大专项等；授权专利5项。

代表性论文：

1. Wang L, Liu XX, Yang YM, Wang Y, Song YY, Gao S, Li LY*, Zhang ZS*. RHBDF2 gene functions are correlated to facilitated renal clear cell carcinoma progression. Cancer Cell Int. 2021 Nov 4;21(1):590.

2. Gao S, Zhang LS, Wang L, Xiao NN, Long H, Yin YL, Yang YM, Xi Z, Li LY*, Zhang ZS*. RHBDF1 promotes AP-1-activated endothelial-mesenchymal transition in tumor fibrotic stroma formation. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jul 19;6(1):273.

3. Zhang LS, Xu HL, Xia Y, Bi JP, Zhang CZ, Xi Z, Li LY, Zhang ZS. Real-time monitoring of Caspase-3/8 activity by self-assembling nanofiber probes in living cells. Chem Commun (Camb). 2021 Jan 18;57(6):797-800.

4. Zhang LS, Yin YL, Wang L, Xia Y, Ryu S, Xi Z, Li LY*, Zhang ZS*. Self-assembling nitrilotriacetic acid nanofibers for tracking and enriching His-tagged proteins in living cells. J Mater Chem B. 2021 Jan 7;9(1):80-84.

5. Zhang LS, Yan LX, Gao S, Long H, Xi Z, Li LY, Zhang ZS. Self-assembling peptide-etoposide nanofibers for overcoming multidrug resistance. Chem Commun (Camb). 2020 Dec 18;56(97):15321-15324.

6. Ding Y, Gao S, Shen J, Bai TR, Yang M, Xu S, Gao YD*, Zhang ZS*, Li LY*. TNFSF15 facilitates human umbilical cord blood haematopoietic stem cell expansion by activating Notch signal pathway. J Cell Mol Med. 2020 Oct;24(19):11146-11157.

7. Guo Y#, Wang J#, Zhou K, Lv J, Wang L, Gao S, Keller ET, Zhang ZS*, Wang Q*, Yao Z*. Cytotoxic necrotizing factor 1 promotes bladder cancer angiogenesis through activating RhoC. FASEB J. 2020 Jun;34(6):7927-7940.

8. Li J, Bai TR, Gao S, Zhou Z, Peng XM, Zhang LS, Dou DL, Zhang ZS*, Li LY*. Human rhomboid family-1 modulates clathrin coated vesicle-dependent pro-transforming growth factor α membrane trafficking to promote breast cancer progression. EBioMedicine. 2018 Oct;36:229-240.

9. Guo YX#, Zhang ZS#, Wei HT, Wang JY, Lv JQ, Zhang K, Keller ET, Yao Z*, Wang Q*. Cytotoxic necrotizing factor 1 promotes prostate cancer progression through activating the Cdc42-PAK1 axis. J Pathol. 2017 Oct;243(2):208-219.

10. Yang GL, Zhao Z, Qin TT, Wang D, Chen L, Xiang R, Xi Z, Jiang R, Zhang ZS*, Zhang J, Li LY*. TNFSF15 inhibits VEGF-stimulated vascular hyperpermeability by inducing VEGFR2 dephosphorylation. FASEB J. 2017 May;31(5):2001-2012.

11. Xu LX, Grimaldo S, Qi JW, Yang GL, Qin TT, Xiao HY, Xiang R, Xiao Z, Li LY*, Zhang ZS*. Death receptor 3 mediates TNFSF15- and TNFα-induced endothelial cell apoptosis. Int J Biochem Cell Biol. 2014 Oct;55:109-18.

12. Zhou Z#, Liu FF#, Zhang ZS#, Shu FF, Zheng YY, Fu L*, Li LY*. Human rhomboid family-1 suppresses oxygen-independent degradation of hypoxia-inducible factor-1α in breast cancer. Cancer Res. 2014 May 15;74(10):2719-30.

13. Qi JW, Qin TT, Xu LX, Zhang K, Yang GL, Li J, Xiao HY, Zhang ZS*, Li LY*. TNFSF15 inhibits vasculogenesis by regulating relative levels of membrane-bound and soluble isoforms of VEGF receptor 1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Aug 20;110(34):13863-8.

14. Lu Y#, Zhang ZS#, Yan ZW, Chen L, Deng WM, Lotze M, Wang Z, Lin XL, Li LY. Recombinant GnRH-p53 protein sensitizes breast cancer cells to 5-fluorouracil-induced apoptosis in vitro and in vivo. Apoptosis. 2013 Oct;18(10):1214-23.

15. Zhang ZS, Li LY. TNFSF15 Modulates Neovascularization and Inflammation. Cancer Microenviron. 2012 Dec;5(3):237-47.

获奖情况：

2018年2月，教育部高等学校科学研究优秀成果二等奖（第2完成人）。

授权专利：

1. 张智松，李鲁远，张立松，夏莹，毕建鹏，杨雨萌。识别Caspase蛋白的自组装多肽探针、制备方法及应用（CN202011312853.0）。

2. 张智松，李鲁远，张立松，闫丽鑫，高珊，龙辉，夏莹。依托泊苷自组装纳米纤维多肽、制备方法及应用（CN202011174783.7）。

3. 张智松，李鲁远，张立松，殷逸伦，王蕾，夏莹。识别6xHis标签蛋白的自组装多肽探针、制备方法及应用（CN202010626263.9）。

4. 李鲁远，张智松，丁亚辉，高珊，沈剑。TNFSF15蛋白在人脐带血造血干细胞体外扩增中的用途（CN201610351466.5）。

5. 李鲁远，张智松，窦道磊，李杰，舒霏霏，郑阳阳。抑制HIF1α稳定性的多肽及其应用（CN201510266448.2）。