师资队伍教授
杨诚

姓名: 杨诚

职称:教授

国家千人计划获得者、天津市千人计划获得者

学科方向:生物化学

招生方向:微生物、化学生物学

课题组成员:

副教授:周红刚、孙涛、郭宇

讲师:艾笑羽、杨光

通讯地址:南开大学药学院天津市津南区海河教育园同砚路38号,300350

电子邮件:cheng.yang@nankai.edu.cn;chengyang_2016@126.com

教师简介

教育经历

1983.09-1988.07,清华大学化学系,分析化学和物理化学专业,学士学位;

1988.09-1991.07,清华大学化学系,有机化学专业,硕士学位;

1992.12-1997.12,美国华盛顿州立大学,生物化学专业,博士学位。

工作经历

1998.01-2002.07,美国理学集团公司,研究员;

2002.08-2005.07,美国理学集团公司,资深研究员;

2005.08-2007.07,美国理学集团公司,北美科研市场部,总监;

2007.08-2009.03,美国理学集团公司,亚洲商业拓展部,总监;

2009.04-2015.05,南开大学药学院,教授、博士生导师;

2010.04-今,天津国际生物医药联合研究院,副院长;

2013.04-今,天津市分子药物筛选与设计技术工程中心主任;

2015.05-2016.06,南开大学药学院,副院长(主持工作)、教授、博士生导师;

2015.08-今,药物化学生物学国家重点实验室,副主任;

2016.06-今,南开大学药学院,院长、教授、博士生导师。

个人专长

主要从事结构辅助药物设计(structure based drug design)和X光晶体学方法学的开发,所涉及的项目包括新药物和新农药的开发。结构辅助药物设计技术依赖于蛋白质晶体学,通过蛋白三维结构提供原子水平上的信息,提高先导化合物优化进度和效率。X光晶体学方法学的研究主要集中在开发解决相角问题(Phasing)方法,由此探寻更有效方法去解析蛋白质晶体结构。在解决X光数据相角方法上取得突破性进展,首次成功地开发出的利用CrKa X光硫非寻常散射信号确定相角,该成果为目前在结构生物学领域处于领先地位并被广泛使用。

自2002年任资深研究员后,在上述的研究工作之外, 同时开始利用高通量分子片段筛选(fragment based screening)研发多功能药物。主要工作包括发现药物靶标,建立三个系列分子片段库及高通量晶体水平筛选流水线,并针对靶标蛋白进行高通量分子片段的筛选,再对所筛选出的分子片段进行计算机辅助药物设计(computer aided drug design)和药物合成,合成出药物先导物。用结构辅助药物设计的手段进一步优化出有知识产权药物先导物和候选物。

在长期从事结构辅助药物设计和分子片段药物筛选的研究中,所涉及的疾病包括糖尿病、高血压、肝炎等一些常见病,涉及的项目包括人类新型药物及新型杀虫剂的设计。在这些项目中,通过解析几百个不同蛋白药物复合物的晶体结构,分析和发现药物靶点的构造,亦即药物化合物与靶点的相结合模式,通过计算机辅助药物设计相结合,从而设计并合成出新的药物化合物。再反复解析新的蛋白药物复合物的晶体结构,根据原子水平的结构信息优化新的药物先导物和药物候选物。在此基础上,成功开发了诸多药物候选物,并在Nat Struc., JBC, Bioch., Mole Biol.等SCI收录的国外核心期刊发表多篇论文,并受邀在多个国际学术会议上发表学术演讲。

自2009年回国工作以来,将在美国积累多年的药物研发经验充分应用在南开大学药学院和天津国际生物医药联合研究院的新药开发项目和公共平台建设上,主持承担了国家级项目5项、省部级项目5项,主持完成1.1类新药非临床研究2项、1.6类药物非临床研究3项,已获得CFDA临床批件2项,申报专利83项,获得专利授权35项,作为主要负责人牵头完成了国家科技重大专项“系列化、国际化的国家生物医药国际创新园新药研发综合性大平台”的“十一五”建设和“十二五”提升,主持筹建了南开大学药学院药物研究分析测试中心、天津市分子药物筛选与设计技术工程中心、天津国际生物医药联合研究院高通量分子药物筛选中心和新药毒理评价平台等大型公共技术平台,并于2011年经中共中央组织部中央人才工作小组批准,入选第六批“海外高层次人才引进计划”暨国家“千人计划”,同年入选天津市“千人计划”。

代表性论文

1.Weilong Zhong, Shuang Chen, Qiang Zhang1, Ting Xiao1,Yuan Qin, Ju Gu,Bo Sun, Yanrong Liu, Xiangyan Jing, Xuejiao Hu, Peng Zhang, Honggang Zhou, Tao Sun, Cheng Yang.Doxycycline directly targets PAR1 to suppress tumor progression,Oncotarget,2017

2.Xiao-yu Ai;Hui-juan Liu;Cheng Lu;Cai-li Liang; Yan Sun; Shuang Chen;Bo Sun; Yang Li; Yan-rong Liu; Qiang Zhang; Xue-qiang Liu; Ting Xiao; Xue-shuang Jing; Tao Sun; Hong-gang Zhou; Cheng Yang.Phenytoin silver:a new nanocompound for promoting dermal wound healing via comprehensive pharmacological action,Theranostics,2017

3.Xiangming Zhang, Huijuan Liu, Bo Sun, Yan Sun, Weilong Zhong, Yanrong Liu, Shuang Chen, Honglei Ling, Lei Zhou, Xiangyan Jing, Yuan Qin, Ting Xiao, Tao Sun, Honggang Zhou, Cheng Yang.Novel Podophyllotoxin Derivatives as Partial PPARγAgonists and their effects on Insulin Resistence and Type 2 Diabetes.Scientific Raports,2016

4.Weilong Zhong, Bo Sun, Cheng Lu, Hengheng Yu, Changhua Wang,Lingfei He, Ju Gu, Shuang Chen, Yanrong Liu, Xiangyan Jing, Zhun B, Guang Yang,Honggang Zhou, Tao Sun, Cheng Yang.Problems and Solutions in Click Chemistry Applied to Drug Probes,Scientific Reports,2016

5.Yuan Qin, Dong Zhao, Hong-gang Zhou, Xing-hui Wang, Wei-long Zhong, Shuang Chen, Wen-guang Gu, Wei Wang, Chun-hong Zhang, Yan-rong Liu, Hui-juan Liu, Qiang Zhang, Yuan-qiang Guo, Tao Sun, Cheng Yang.Apigenin inhibits NF-κB and snail signaling, EMT and metastasis in human hepatocellular carcinoma,2016.

6.Wang, WM; Liu, X; Wang, X; Dong, H ; Ma, C ; Wang, JM  ; Liu, BC ; Mao, YH  ; Wang, Y  ; Li, T ; Yang, C; Guo, Y .Structural and Functional Diversity of Nairovirus-Encoded Nucleoproteins.Journal of Virology,2015

7.Yuan Qin, Qiang Zhang, Shan Lee, Wei-long Zhong, Yan-rong Liu,Hui-juan Liu, Dong Zhao, Shuang Chen, Ting Xiao, Jing Meng, Xue-shuang Jing, Jing Wang, Bo Sun Ting-ting Dai, Cheng Yang, Tao Sun,Hong-gang Zhou.Doxycycline reverses epithelial-to-mesenchymal transition and suppresses the proliferation and metastasis of lung cancer cells,Oncotarget,2015

8.Chen, Xin; Qin, Shanshan; Chen, Shuai ;Li, Jinlong ;Li, Lixin; Wang, Zhongling ;Wang, Quan;Lin, Jianping ; Yang, Cheng ; Shui, Wenqing.A Ligand-observed Msss Spectrometry Approach Integrated into the Fragment Based Lead Discovery Pipeline,Scientific Reports,2015

9. Chen X., Li L., Chen S., Xu Y., Xia Q., Guo Y., Liu X., Tang Y., Zhang T., Chen Y., Yang C., Shui W,Identification of inhibitors of the antibiotic-resistance target New Delhi metallolactamase 1 by both nanoelectrospray ionization mass spectrometry and ultrafiltration liquid chromatography/mass spectrometry approaches,Analytical Chemistry,2013.

10. Zhang Y., Li L., Liu X., Dong S., Wang W., Huo T., Guo Y., Rao Z., Yang C.,Crystal structure of Junin virus nucleoprotein,Journal of General Virology,2013.

已授权专利(共计35项)

1. 核苷类化合物在制备治疗肠病毒71(EV71)感染疾病药物的应用,ZL2010106131215    。

2. 抗肠病毒71(EV71)己内酰胺类化合物及其制备方法和用途,ZL2011104029221。

3. 苯妥英衍生物及其制备方法和用途,ZL201410009188.6,南开大学,孙涛、杨诚、周红刚、尹正,2016/8/31。

4. 一类新型的酪氨酸激酶抑制剂的制备和用途,ZL2011104256901。

5. 磺酰胺类化合物在抑制NDM-1活性中的应用,ZL201210000957.7。

临床批件:

1. 盐酸多西环素片(肺纤维化),2017L01323,南开大学,开封制药(集团)有限公司,2017.3.10

2. 盐酸多西环素片(抗肿瘤),2016L03513,天津国际生物医药联合研究院,开封制药(集团)有限公司,2016.3.15